悍跳鬼猎人丹寇遭遇恶魔之王乌鲁斯，被其击败并失去了臂膀。此时，丹寇的儿子尼禄突然出现，救下丹寇并与乌鲁斯展开战斗。丹寇与尼禄及新人女战士维更尔利用他们的鬼泣能力，与乌鲁斯及其手下的恶魔战斗。乌鲁斯企图找到魔剑收集器，用于吸取人类的生命力以恢复原本的力量。尼禄发现了这个计划，与丹寇一起阻止了乌鲁斯的阴谋。他们成功击败了乌鲁斯，拯救了城市RedGrave。然而，丹寇却为了保护尼禄而牺牲自己，成为了封印乌鲁斯的关键。
《鬼泣5》剧情大约有20个小时左右的游玩时间。以下是《鬼泣5》的剧情梗概：
故事发生在城市Red Grave，该城市被恶魔入侵。悍跳鬼猎人丹寇遭遇恶魔之王乌鲁斯，被其击败并失去了臂膀。此时，丹寇的儿子尼禄突然出现，救下丹寇并与乌鲁斯展开战斗。
丹寇与尼禄及新人女战士维更尔利用他们的鬼泣能力，与乌鲁斯及其手下的恶魔战斗。随着剧情的发展，他们揭示了乌鲁斯的真正身份，他原来是罗马城市的皇帝乌拉吉尔的人格分离。
乌鲁斯企图找到魔剑收集器，用于吸取人类的生命力以恢复原本的力量。尼禄发现了这个计划，与丹寇一起阻止了乌鲁斯的阴谋。
最终，在一场集体战中，尼禄、丹寇和维更尔与乌鲁斯展开最终决战。他们成功击败了乌鲁斯，拯救了城市Red Grave。然而，丹寇却为了保护尼禄而牺牲自己，成为了封印乌鲁斯的关键。
在剧情结尾，尼禄回到了丹寇曾经运营的鬼泣工作室，并发誓继续他父亲的工作。同时，新的恶魔威胁也随之出现，预示着可能的续作故事。